首页 > 科技资讯 > 正文
我科学家给出定论 胰腺癌恶变"元凶"被发现
2019-11-08 13:02:48
来源:文章来源于网络

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤。胰腺癌患者的5年生存率通常不到8%。复旦大学附属肿瘤医院的虞先教授发现,调节胰腺癌细胞内糖酵解的生物小分子磷酸甘油酸激酶pgk1可以参与胰腺癌的代谢过程,肿瘤抑制剂Smad4表达阴性,从而支持胰腺癌亚群的增殖、侵袭和转移的恶性特征。这项突破性研究发表在著名的国际胃肠学杂志上。

于宪夫解释说,基因调节人类细胞的正常生长。胰腺癌的发生始于胰腺细胞的遗传变化。临床上约有60%的胰腺癌患者存在肿瘤抑制基因Smad4缺失突变。

那么抑癌基因Smad4是如何影响胰腺癌的进展的呢?医学界一直未能得出结论。虞先团队利用美国癌症基因图谱数据库和复旦大学胰腺肿瘤研究所数据库,探索并发现糖酵解激酶pgk1作为肿瘤抑制剂Smad4下游的靶基因,可以参与Smad4阴性胰腺癌代谢重构的调控,从而支持不同的恶性生物学行为。

研究团队首先证明了抑癌基因smad4在胰腺癌细胞中的代谢调控作用,进一步通过生物芯片及代谢组学等方法,筛选出糖酵解激酶pgk1的调节作用很可能受抑癌基因smad4的影响。同时发现抑癌基因smad4确实可以有效抑制糖酵解激酶pgk1的作用,从而实现其对胰腺癌细胞代谢重塑的重要调节作用。

此外,研究小组还发现,这些胰腺癌细胞中的糖酵解激酶pgk1可能参与调控基因转录,从而在进入细胞核后诱导胰腺癌细胞的侵袭和转移;另一方面,糖酵解激酶pgk1不进入细胞核并留在细胞质中,提供能量支持肿瘤细胞的增殖。

根据一系列的研究,临床医生可以根据肿瘤抑制剂Smad4的表达和糖酵解激酶pgk1在癌细胞中的作用来预测胰腺癌的发展模式和代谢特征,并找出胰腺癌恶性转化的‘罪魁祸首’。